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美国FDA周三发布药物安全警告:3款丙肝药物导致罕见的严重肝损伤发生。该机构表示,已收到报告称,使用艾伯维Mavyre t(glecaprevir/pibrentasvir)、默沙东Zepatier(elbasvir/grazoprevir)、吉利德Vosevi(sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir)治疗伴有中度至重度肝功能受损的慢性丙型肝炎(CHC)患者导致肝功能恶化或肝功能衰竭的罕见病例。

上述所有三種藥物都含有丙型肝炎病毒(HCV)蛋白酶抑制劑,不適用于中度至重度肝損傷患者。在大多數患者中,停藥後症狀緩解或新發肝功能惡化改善。這些藥物已被廣泛使用,對沒有或伴有輕度肝損傷的丙肝患者是安全有效的。

在美国,2018年估计有7.2万例丙肝患者接受了上述三种丙肝药物的处方。FDA称,在其不良事件报告系统中发现63例肝功能恶化(Mavyret 46例,Zepatier 14例,Vosevi 3例),其中一些病例导致肝功能衰竭,8例报告死亡。

FDA指出,在许多报告的病例中,肝衰竭发生在伴有中度到重度肝损伤(Child Pugh B级或C级)或其他严重肝问题体征和症状的患者中,在这些患者中不应使用上述药物治疗。在一些病例中,尽管有证据显示基线血小板减少或门静脉(将血液从消化器官输送到肝脏)血压增加,但患者被报告无肝硬化或伴有轻度肝损伤(Child Pugh A级)的代偿性肝硬化。

此外,有些病例還有其他重要的預先存在的危險因素,如肝癌、酗酒或與嚴重肝髒問題相關的嚴重醫療疾病。這些因素可能導致丙肝藥物治療期間臨床肝功能惡化或肝功能衰竭。在大多數情況下,肝衰竭或失代償通常發生在開始治療後的前4周內。FDA表示,將繼續監測這一安全問題,如果有新的消息,將向公衆傳達。

Mavyret、Zepatier和Vosevi是获FDA批准用于治疗无肝损害或轻度肝损害(Child Pugh A级)丙肝患者的药物。对代偿性肝硬化或轻度肝损害(Child Pugh A级)患者的临床试验表明,这些药物耐受性好,疗效高。这些药物通过防止丙肝病毒的增殖来减少体内丙肝病毒的数量,随着时间的推移,丙肝病毒会从体内清除,或治愈丙肝病毒,从而预防或限制丙肝对肝脏的损害。丙肝是一种传染性疾病,如果不治疗,可能导致严重的肝脏问题,包括肝硬化、肝癌和死亡。当按适应症处方时,这些药物仍然是安全有效的。

FDA呼吁,医疗人员应继续按药品处方信息处方这三种药物,用于无肝损害或轻度肝损害(Child Pugh A级)的丙肝患者的治疗,并评估基线时肝病的严重程度,同时密切监测肝功能恶化的迹象和症状,如肝酶升高、黄疸、腹水、脑病和静脉曲张出血。基线肝病评估和密切监测对于那些先前存在显著肝脏问题或危险因素的患者尤其重要,如肝癌或酗酒,这可能导致治疗期间临床肝功能恶化或肝功能衰竭。

對出現肝功能失代償症狀或臨床症狀的患者應停止服用這些藥物。Mavyret和Zepatier不應用于有肝功能失代償病史的患者。Vosevi適用于以前接受某些其他HCV藥物治療失敗的患者,該藥不推薦用于由肝功能失代償病史的患者,除非其益處大于肝損傷、肝衰竭或死亡的風險。

丙肝患者應意識到嚴重肝損傷的風險是罕見的。對于患者而言,FDA表示不應停止服用藥物,但如果出現疲勞、虛弱、食欲不振、惡心和嘔吐、眼睛或皮膚發黃、或糞便顔色淺等症狀時,立即聯系醫療人員,因爲這些症狀可能是肝損傷的迹象。

如果患者有肝髒損傷或其他可能惡化肝功能的預先存在的危險因素,如酗酒史,應與醫療人員討論藥物的益處和風險。不要在沒有事先與醫療人員溝通的情況下停止服用這些藥物,因爲過早停止治療可能會導致治療不足,從而使丙型肝炎病毒複發。隨著時間的推移,這可能導致嚴重的肝病及其並發症,包括肝硬化、肝癌和死亡。

中國:Zepatier和Maviret已獲批准,Vosevi上市申請已獲承辦

中國上市/處于上市審評階段的直接作用抗病毒(DAA)丙肝藥物(見參考來源2)

值得一提的是,在中國上述三種丙肝藥物中,默沙東Zepatier(艾爾巴韋格拉瑞韋片,商品名:擇必達?)于2018年4月28日獲得批准,用于基因型1、4慢性丙肝成人患者。

艾伯維Maviret(格卡瑞韋哌侖他韋,商品名:艾諾全?)于2019年5月15日獲得批准,用于治療全部主要基因型(GT1、2、3、4、5、6)HCV感染的無肝硬化或代償期肝硬化丙肝成人患者。Maviret可8周治愈丙肝,憑借"較上市産品有治療優勢"納入國家局發布的第二批臨床急需境外新藥名單中。

今年6月12日,吉利德Vosevi(索磷布韋/維帕他韋/伏西瑞韋片)在中國的上市申請獲得承辦,受理號爲JXHS1900078,該藥已被納入國家局發布的第一批臨床急需境外新藥名單中。

參考來源:

1、Rare Occurrence of Serious Liver Injury with 3 Hepatitis C Drugs, FDA Warns

2、中国丙肝市场再迎猛将 “吉四代”Vosevi申请上市!

3、第一批臨床急需境外新藥名單公布:40款全球重磅即將國內上市

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FDA警告:3款丙肝藥物可導致嚴重肝損傷!2款已在中國上市

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来源: 新浪医药新闻
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